塞瑞替尼进入中国,获批的给药方式为450mg随餐,与既往的临床研究都有所不同。750mg口服是塞瑞替尼在初期临床试验中应用最多的给药模式,沿用了既往熟知的药物最大耐受剂量,其毒副反应主要集中在消化系统。
肿瘤患者的体质状态以及前程治疗会导致对消化系统为主的毒副反应更为敏感,因此,ASCEND-8临床研究尝试了降剂量450mg随餐服用的给药模式,结果显示:不论是血药浓度的监测还是临床数据,都看到了非常好的疗效。
我相信这个药物之所以可以降剂量,是因为它在体外的IC50是所有ALK抑制剂中最低的,因此有能力去做剂量下调而不影响其总体疗效。通过真实世界的研究即ASECEND-8研究也验证了这个观点,450mg随餐服用后消化道的反应大大降低,而临床有效率和最终生存获益均未受到影响,对患者来说是一个好消息!
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