在3-7%的NSCLC患者中,ALK基因会与EML4基因融合而产生EML4-ALK融合致癌基因。EML4-ALK融合致癌基因也叫作ALK基因重排,它可能导致自磷酸化,并诱导下游信号转导,从而促使细胞生长和增殖。
第一代ALK-TKI药物可能因继发性突变或治疗后发生脑转移而出现耐药。第二代药物中阿来替尼一枝独秀,已获批用于ALK+ NSCLC的一线治疗,销售额涨势喜人。第三代药物劳拉替尼Lorlatinib能够穿过血脑屏障,抑制一代和二代药物治疗后的耐药突变,疗效有望超越阿来替尼。
肺癌是PD-(L)1抑制剂重要适应症之一,已上市的肿瘤免疫药物如表3所示。Opdivo在NSCLC适应症方面比Keytruda早获批7个月,但Keytruda率先取得NSCLC的一线用药资格,使其市场份额超越Opdivo(如图4所示,此处只统计BMS的Opdivo销售额)。Imfinzi凭借不可切除、化疗后未进展III期NSCLC的适应症获批极大推动了其全球市场业绩,预计2019年Q3将在国内上市。Tecentriq在美国已获批成为非鳞状NSCLC一线疗法,2019年2月刚刚在国内申请上市。
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