目前非常热门的免疫检查点抑制剂疗法(PD-1/PD-L1抑制剂)便属于所说援军第二大部队成员。PD-1,全称为“程序性死亡受体1”,是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1全称为“程序性死亡受体-配体1”。在正常情况下,组织细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后,可抑制T细胞功能,诱导活化的T细胞凋亡,从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。
但在肿瘤发生后,PD-L1却成为了敌军肿瘤细胞的面具,肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1分子结合,抑制免疫细胞的功能及细胞因子的释放,并诱导T细胞凋亡,从而抵抗T细胞的杀伤作用,最终导致肿瘤发生免疫逃逸。简单来说敌军肿瘤细胞就是通过PD-L1伪装成我军正常细胞,因此肿瘤细胞不仅可以到处肇事,还可以期骗过解放军免疫细胞的抓捕,事后逃逸!
通过PD-1或PD-L1蛋白质抗体,阻断免疫细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白的结合,阻止PD-1和PD-L1的识别,从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力,对肿瘤细胞发起攻击。从而恢复解放军细胞的正常识别和防御攻击功能,最终实现杀死敌军肿瘤细胞的目的。
当然,PD-1/PD-L1抑制剂这个援军有时候也没有那么神,也就是说这类药并不是对任何患者都有效,总体应答率在20%-30%之间,这是因为敌军的面具不是只有PD-L1一个,另外还有CTLA-4和LAG-3,而且敌军也不是只通过PD-1/PD-L1这一条逃逸路径躲避解放军的追杀。这对于那些不表达PD-L1的肿瘤细胞来说,用PD-1/PD-L1抑制剂就自然没有效果了,因此使用之前还需要测一下PD-1/PD-L1的表达量。
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