随着肿瘤精准治疗的兴起,越来越多的驱动基因及相关激活信号通路被科研/临床工作者发现,相应的靶向药物相继研发或被FDA/CFDA批准,如2018年针对肺癌上市的靶向药物安罗替尼(Anlotinib)、阿来替尼(Alectinib)、塞瑞替尼(Ceritinib),靶向药物在肺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用,肺癌的分子靶向治疗已经是一种新型的有效治疗方式。
根据NCCN指南和/或其他权威指南,推荐肺癌患者在使用有关的靶向药物前需要进行相关的基因检测或基因热点检测,如EGFR基因的敏感突变和继发突变(在使用EGFR-TKIs后导致耐药的突变)、KRAS基因突变、ALK基因重排、ROS1基因融合、c-MET基因扩增、HER-2(ERBB2)基因扩增、BRAF基因突变、RET基因融合和NTRK基因融合(NTRK基因融合已经写入最新版2019.V3 NCCN非小细胞肺癌临床实践指南)等。
这是基于肿瘤在基因水平存在个体差异,不同突变类型的肺癌患者对同一靶向药物在疗效和药物安全性方面可能存在较大的差异。这些基因在肺癌患者中的突变频率不同。根据吴一龙(Wu YL)教授团队在2014年发表的研究显示,中国人群NSCLC(非小细胞肺癌,包括肺鳞癌、肺腺癌、大细胞肺癌等)的驱动基因中EGFR和KRAS突变频率分别为28.2%和6.0%,肺鳞癌的EGFR和KRAS突变频率分别为4.3%和1.7%,肺腺癌的EGFR和KRAS突变频率分别为48.4%和13.5%。
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