FGFR抑制剂尼达尼布可以治疗卵巢癌和肺癌患者吗？

　　成纤维细胞生长因子受体（Fibroblastgrowthfactorreceptors,FGFRs）是一类受体酪氨酸激酶，在细胞生长调节和组织修复等一系列生物过程中发挥着重要作用。FGFR1-4的变异或者表观水平、转录水平的异常可引起肿瘤的发生以及进展。这些变异也给肿瘤的治疗带来了新的治疗靶点，靶向FGFR1-4的小分子抑制剂或者单抗可为携带FGFR变异的实体瘤患者带来临床获益。然而携带FGFR变异的患者，其结果FGFR抑制剂治疗的客观缓解率相对较低，同时也存在部分并没有携带FGFR变异却得到肿瘤缓解的情况。

　　在乳腺癌中，约19%的ER阳性患者携带FGFR1、约4%的三阴性乳腺癌患者携带FGFR2扩增，研究也报道了其他少见的变异类型，如FGFR2融合（FGFR2-AFF3、FGFR2-CASP7和FGFR2–CCDC6等）以及点突变（R203C、N549K和K659E等）。在肺癌中，FGFR1扩增的发生率约为6%，其中肺鳞癌（SCC）携带FGFR1扩增的比例最高（约17%）；约4%的肺腺癌携带FGFR1S249C突变，约2%的SCC携带FGFR3-TACC3融合，其他报道的变异类型包括FGFR2W290C、K660E/N以及FGFR2-CIT融合。在胃癌中，FGFR2扩增发生在＜10%的患者中，与淋巴结及远处转移、更晚的TNM分期及更差的预后相关，其他少见的变异类型有FGFR1扩增（2%）。

　　FGFRs多激酶抑制剂在多种肿瘤中已有较好的临床研究数据，如肾癌中的dovitinib（III期）、甲状腺癌中的lenvatinib（III期）、肺癌和卵巢癌中的尼达尼布。除此之外，约有26种FGFRs抑制剂正在开展临床试验，其中13种处于I期临床，10种处于II期临床，AZD4547、erdafitinib和rogaratinib处于III期临床。所有的抑制剂中，73%为小分子靶向抑制剂，27%为抗体类抑制剂。而在所有临床试验中，23%（17/75）包括了与其他药物联用的设计。

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