塞瑞替尼有三大优点,一是可以克服克唑替尼耐药;二是对脑转移有显著的疗效;第三也是更重要的一点,塞瑞替尼能够带来生存获益。首先,在克服克唑替尼耐药方面,塞瑞替尼作为高效二代ALK选择性抑制剂,体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍,可以有效的控制肿瘤突变负荷,塞瑞替尼能抑制新的ALK耐药突变。例如L1196M、G1269A、S1206Y等新突变产生后,患者会对一代克唑产生耐药性,而塞瑞替尼对这些新突变依然有效。
第二点,塞瑞替尼对脑转移有显著疗效。克唑替尼虽然对肺部病灶效果很好,但由于其很难穿过血脑屏障,对脑转移控制效果不佳,进而影响患者的生存时间和生活质量,而塞瑞替尼能更好的透过血脑屏障进入脑部。ASCEND-1研究发现,对克唑替尼耐药的脑转移患者,使用塞瑞替尼后,脑转移病灶的控制率达到65.3%以上。
第三点也是最重要的:塞瑞替尼可以带来生存获益。法国的一项真实世界数据研究表明,克唑替尼耐药患者接受二代ALK抑制剂(其中66%选择了塞瑞替尼)治疗后,中位OS甚至超过了七年!远超化疗和支持疗法。塞瑞替尼用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的中位PFS可达16.6个月,没有脑转移的患者一线使用塞瑞替尼,中位无进展生存期更是长达26.6个月。
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