BTK信号途径在血小板的形成中起重要作用，特别是同时抑制BTK和TEC被认为是造成出血副作用的主要原因。Ibtutinib治疗相关的出血不良事件的严重程度大多局限于1级或2级，但在某些情况下，副作用导致治疗中止，3年的随访研究发现约有4-8％的患者有大出血事件。由于Ibrutinib通常用于年龄较大的患者，其心血管和出血风险本身也相对较高。
新一代的BTK抑制剂如Acalabrutinib和赞布替尼Zanubrutinib提高了对TEC的选择性，初步临床试验显示出血事件大为减少。更客观的数据需要头对头比较才能获得。而Acalabrutinib与Ibrutinib的头对头比较数据应该在不久的将来即可获得。
从另一个角度来看，伊布替尼Ibrutinib在部分患者中是否具有潜在的心血管保护作用？尽管Ibrutinib由于其脱靶和副作用，不是一种理想的心血管保护剂，它提供的心血管益处的问题也引起了关注。在不增加心血管事件风险的情况下，安全停用这些患者的抗血小板药物的可能性很大。还需要更多的临床试验来验证。
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