从不吸烟的年轻非小细胞肺癌患者中发生。目前，只有crizotinib（Xalkori）被FDA批准用于治疗ROS1阳性NSCLC患者，但最终会对克唑替尼产生耐药性并出现进展，最常见的是中枢神经系统（CNS）转移，约50％至60％的患者出现进展。两种下一代TKI正在开发用于治疗ROS1突变的NSCLC患者：色瑞替尼ceritinib（Zykadia）、entrectinib、。
大家都知道，Ceritinib已被批准用于治疗ALK改变的患者，研究人员发现Ceritinib还显示出抗ROS1活性。在韩国进行的32例ROS1重排患者的II期研究中，Ceritinib在未接受克唑替尼治疗的患者中达到了67％的客观缓解率（ORR）。中位PFS为19.3个月。值得注意的是，该研究最初旨在纳入具有crizotinib耐药的NSCLC患者，然而两例crizotinib耐药患者显示临床效果很差，因此研究者据此修改了研究方案，严格筛选未经crizotinib治疗的患者入组。
Entrectinib是一种针对ALK，ROS1和NTRK的广谱抗癌药，虽然尚未获得FDA批准，但是根据目前的临床数据，它可能会在不久的将来获得批准。
在ROS1阳性NSCLC患者队列中，entrectinib显示中位无进展生存期为19.0个月。基线时有中枢神经系统疾病的患者的中位PFS为13.6个月，无中枢神经系统疾病的患者中位PFS为26.3个月。无脑转移组客观缓解率（ORR）为77％，脑转移组客观缓解率（ORR）为55％。
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