PARP为主要的DNA修复酶之一,与其他肿瘤相比,SCLC中PARP1 mRNA表达更高,因此PARP抑制剂也成为SCLC新药研究的重点方向,但仍然处于起步阶段,Olaparib +替莫唑胺治疗复发SCLC的I/II期研究结果显示了较好的抗肿瘤活性,ORR 34.5%,PFS 2.8个月,OS 7.3个月。
Veliparib联合替莫唑胺治疗SCLC的Ⅱ期研究虽然在非选择的复发SCLC中未能改善PFS和OS,但在探索性分析中发现SLFN11蛋白表达阳性患者的PFS和OS有显著改善,提示在SCLC中SLFN11可能是预测PARP抑制剂的标志物,此外在ECOG-ACRIN 2511研究的分层分析中男性且LDH升高的患者接受veliparib联合化疗一线治疗与标准化疗相比PFS有获益趋势,但需要大样本研究证实。
因为不同的研究中与疗效相关的潜在标志物存在差异,所以探索在SCLC中能够与PARP抑制剂发挥协同致死作用的机制,才能寻得PARP抑制剂治疗SCLC的疗效预测标志物。
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