三种不同的体外细胞体系都表明,D2E7的确具有中和TNF-α的生物活性。在类风湿关节炎的小鼠模型中,对照组的小鼠出现了严重的关节炎,伴有软骨破坏和骨质侵蚀。而在D2E7的治疗下,实验组的小鼠,各种关节炎症状都消失了,且关节组织未出现病理学变化。
出色的临床前数据,让研究人员对这款抗体的潜力充满期待。随后,它也顺利进入了人体试验阶段。在首个人体试验中,D2E7表现出了非常令人鼓舞的治疗数据——在三个最高治疗剂量组中,40%-70%的患者达到了DAS和ACR 20缓解状态(美国风湿病学会疗效评估标准)。在安慰剂对照组中,这一比例只有19%。此外,这款疗法起效快速,给药24小时到一周内就能发挥功效,并在给药1-2周后达到最大疗效。临床数据同时也确认了D2E7的安全性。
在四项大型3期临床试验中,这款疗法的效果得到了确凿的证明。超过2000名类风湿关节炎患者的数据显示,在D2E7的作用下,治疗组比对照组显示出了更为显著的改善,部分患者甚至达到了3年以上的缓解。基于这些优秀治疗结果,D2E7在2002年的最后一天获美国FDA批准上市,也就是我们熟知的修美乐。治疗中度至重度活动性类风湿关节炎患者。这些患者之前对传统的疗法无反应,急需新型治疗方案。
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