过去十年来,晚期肾癌的治疗出现了前所未有的进展。2005年前,多数出现远处转移的肾癌患者存活时间不会超过1年。肾癌(肾细胞癌)对化疗高度耐药,当时只有一种治疗获得批准,即高剂量的白介素-2,但这需要住院来应对严重的药物毒性,并且很少有患者会获益。肾透明细胞癌的发现(即肾透明细胞癌的特征是VHL基因的突变)带来了新的治疗选择。
之后,监管部门批准了舒尼替尼和其他六种抗血管生成的药物[帕唑帕尼(pazopanib)、阿昔替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、卡博替尼(cabozantanib)和乐伐替尼(lenvatinib)]。这些药物与两个mTOR抑制剂和免疫治疗药物纳武单抗(nivolumab)共同组成了肾癌治疗的主流药物。在2015年,就有三种新药被批准用于治疗肾癌。通过按顺序应用这些靶向药物及随肿瘤进展更换药物,多数患者的存活时间得到延长。只有不到一半的患者会在治疗后出现肿瘤萎缩,但通常这是部分缓解,意味着这些患者体内还保留了一部分肿瘤。
完全缓解(肿瘤完全消失)非常罕见,几乎所有肿瘤在治疗的前2年都会出现进展。在一项比较两种常见一线抗血管生成药物的Ⅲ期试验中,帕唑帕尼和舒尼替尼的反应率分别只有31%和24%。对于这两种药物,不到1%的患者达到完全缓解。两年后,超过75%的患者出现肿瘤进展。一项Ⅲ期试验报道,新型免疫治疗药物纳武单抗治疗既往接受抗血管生成药物的患者能达到长期临床反应,虽然反应率为25%,但药效持久。有关免疫联合疗法以及免疫治疗联合抗血管生成药物的临床试验正在开展中,可能会表现出更为持久的疗效,以及更高的完全缓解率。
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