非小细胞肺癌(NSCLC)患者,无疑是靶药获益最大的癌症群体。从1997年EGFR抑制剂首先进入临床,至2017年,三代EGFR-TKIs均已国内上市;ALK(间变性淋巴瘤激酶)靶点虽然发现晚,但药物研发及上市步伐紧随EGFR-TKIs其后,仅用6年时间就完成了一代到三代的更新,速度惊人!肺癌的诊疗分型已从简单的病理分型(SCLC、NSCLC)发展到精细的分子分型(EGFR、ALK、ROS1等)。
由于染色体的倒位所形成的EML4-ALK基因的重排(ALK融合),促进了肺癌的发生和进展。在NSCLC患者中,3-5%的人群存在ALK基因融合阳性,虽然概率很低,但NSCLC患病基数大,ALK所对应的靶药的不断优化和上市,仍会密切关系到几万人的生存期及生存率。
ALK-TKIs目前全球已有五个药物上市,2017年和2018年FDA分别批准上市的Brigatinib(布加替尼)和Lorlatinib(劳拉替尼),目前市场竞争数据暂不充足;其余三个药物Crizotinib (克唑替尼)、Ceritinib (色瑞替尼)和Alectinib (阿来替尼),国内也已上市。Entrectinib(恩曲替尼、罗氏),Ensartinib (X-396) (恩沙替尼、贝达药业),目前临床在研中。
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