经过多年的发展,一些PARP抑制剂已经在卵巢癌治疗中获得了适应症,而其他PARP抑制剂继续在发展和扩大适应症。PARP抑制剂在卵巢癌中的批准适应症主要用于两种情况:①治疗复发性卵巢癌(需要基因检测BRCA基因突变)②对铂类化疗后病情稳定的维持治疗(无需检测)。
PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程,特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。这是一种关键的双链DNA修复过程。当用PARP抑制剂治疗具有BRCA基因突变的肿瘤患者时,DNA修复缺陷的组合可能导致肿瘤毒性,同时对非癌组织无影响。
最初开发PARP抑制剂是通过削弱癌细胞修复DNA损伤的能力以增强其它疗法(如放疗和化疗)的疗效。研究发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高,推进了PARP抑制剂针对DNA修复缺陷型癌症的单一疗法在临床上的应用。
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