PARP抑制剂是今年SCLC研究的又一道风景。多项研究在2018年公布。6月 PARP抑制剂Veliparib联合替莫唑胺治疗SCLC的Ⅱ期研究的研究在JCO发布,虽然在非选择人群中,veliparib联合替莫唑胺未能改善复发SCLC的PFS和OS,但在探索性分析中发现SLFN11蛋白表达与SCLC对PARP抑制剂敏感性相关,提示在SCLC中SLFN11可能是预测PARP抑制剂标志物。
除了在复发小细胞肺癌中的探索,PARP抑制剂也开始向广泛期SCLC一线治疗跃进。Veliparib联合化疗一线治疗广泛期SCLC和其他实体瘤的1期研究中,纳入了25例患者,ORR为64%,标志物的探索性分析中,E2F1高表达患者有从veliparibl联合化疗中获益的趋势。另一项PARP抑制剂治疗SCLC的研究于12月再次登上JCO,这是Veliparib联合化疗一线治疗ED-SCLC的Ⅱ期研究,veliparib联合化疗一线治疗与标准化疗相比PFS有获益趋势,OS没有显著差异,在分层分析中男性且LDH升高的患者CE+V治疗PFS改善更显著,但需要大样本研究证实,其他标志物的探索仍在进展。
目前PARP抑制剂在SCLC中的研究仍然处于早期阶段,非选择人群中PARP抑制剂无论单药还是联合化疗尚未见明显突破。但在标志物选择人群中PARP抑制剂的优势初见端倪,不同的研究中与疗效相关的潜在标志物存在差异,探索在SCLC中能够与PARP抑制剂发挥协同致死作用的机制,才能寻得PARP抑制剂治疗SCLC的疗效预测标志物。
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