免疫治疗虽好,但还有诸多问题需要明确。从CheckMate032、KeyNote158两项研究中看到,在SCLC后线治疗中,选择人群获益更多,提示SCLC免疫治疗需要筛选人群。CheckMate032研究中TMB的状态能够富集nivo±ipi治疗获益的人群;然而TMB的检测平台,定义、理想的cutoff治疗仍未明确。KeyNote158研究中PD-L1表达情况能够筛选出从pemb治疗中获益的SCLC,但checkmate032的研究中PD-L1表达与免疫治疗的疗效并不相关,而在SCLC研究中不同的研究对PD-L1表达阳性的定义也不同,可见PD-L1表达还是TMB高表达,亦或是其他的标志物能够更好的预测SCLC免疫治疗的疗效仍然需要进一步的研究。
小细胞肺癌免疫治疗研究并不一帆风顺,随着CheckMate 331和Checkmate451研究SCLC中两项重要的3期研究纷纷宣告失败,免疫治疗是在克服SCLC耐药中发挥作用还是在一线治疗或者维持治疗延缓耐药中发挥更好的作用的问题再次引起关注。
提示SCLC的免疫治疗需要选择适合的时机和探索更有效的治疗策略。impower133研究采用免疫+联合化疗一线治疗然后免疫维持获得阳性结果,而checkmete451采用的是一线化疗然后免疫维持治疗,是否提示SCLC免疫治疗越早介入越好。另外免疫单药维持还是免疫联合免疫或者免疫联合其他药物如小分子抗血管药物维持也是未来探索的方向。
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