罗氏的Atezolizumab,商品名为Tecentriq,又称T药,是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性膀胱上皮癌)。
说到PD-L1抑制剂,它与PD-1抑制剂(O药/K药)存在作用机制上的差异:PD-1抑制剂作用于免疫细胞上的PD-1,可以阻止PD1与PD-L1和PD-L2的结合,但无法阻断PD-L1和B7-1(CD80)之间的结合;PD-L1抑制剂作用于肿瘤细胞上的PD-L1,可以阻断PD-L1与CD80和PD-L1的结合,但是无法阻止PD1与PD-L2结合。
这种作用机制的差别势必会导致两类药物在毒性与安全性上的差别。2018年11月8日,中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队在The BMJ杂志上发表了一篇荟萃研究[1]。该项研究共纳入了36项(共15,370人)采用头对头比较设计的II/III期临床试验,比较了不同类型、不同药物、不同剂量的免疫检查点抑制剂在安全性方面的优劣,详细绘制了免疫检查点抑制剂的“毒性与安全性排行榜”。根据研究结果,免疫检查点抑制剂在“所有等级毒性”和“3-4级毒性”方面的安全性排序由高到低均为:阿特珠单抗(T药)、纳武单抗(O药)、帕姆单抗(K药)、伊匹单抗(CTLA4抑制剂)、tremelimumab(CTLA4抑制剂)。
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