研究发现,Met通路的变异主要有三种形式:Met扩增、Met点突变和Met融合。大约3%~4%的NSCLC患者携带MET突变,虽然罕见,但这种突变是预后不良的指标,目前还没有靶向这种突变的疗法获批。
Capmatinib(INC280)之前的数据显示:①INC280 400mg bid治疗43例cMET+非小细胞肺癌患者,有效率ORR为23.3%(10/43),而在8例基因拷贝数GCN≥5的患者中,5例出现了明显肿瘤缩小,ORR达到65%。②INC280+吉非替尼治疗既往EGFR-TKI耐药的EGFR+与C-MET+的肺癌患者,在Ⅱ期试验中,总体疾病控制率高达73%,总体有效率(ORR)达29%,中位缓解时间为5.6个月。其中MET基因扩增≥6组的有效率最高,达到了47%,中位PFS为5.49个月。
GEOMETRY mono-1的Ⅱ期临床研究在94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC成人患者中开展,结果显示,所有患者中,双盲独立审查委员会(BIRC)评估的capmatinib治疗的总缓解率(ORR)分别为72.0%(初治患者)和39.1%(经治患者)。这些初步结果揭示了capmatinib在MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者中的治疗潜力。
与经治患者组相比,经治患者组中的优越性ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及时治疗之间的临床相关性。最优的治疗最先使用还是作为“别无选择”的杀手锏使用?这个研究给出了答案,“早 早治疗”的理念同样适用于晚期肺癌患者。而如何尽早筛选出这些患者及药物可及性问题,是中国患者要面临的挑战,一方面需要有稳定高效的方法筛选出这类患者,另一方面有赖于临床试验的开展使药物能够精准地惠及患者。
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