尽管TKI联合化疗的PFS及OS结果令人欣喜,但目前尚不可以作为一线治疗的标准方案推而广之,仍存在一些悬而未决的问题。EGFR-TKIs显著改善了EGFR突变型晚期NSCLC患者的PFS及生活质量(Quality of Life,QoL),但与传统化疗相比,第一代EGFR-TKIs无论是在一线使用还是化疗后序贯维持,均未带来OS的显著延长。
为克服耐药和改善OS,一方面有赖于研发新一代的EGFR-TKIs,另一方面可通过战略调整,将EGFR-TKIs与其它药物联合来突破单一药物治疗的疗效瓶颈。化疗是最早也是尝试最多的方案。既往Ⅱ期NEJ005研究中TKI+化疗同步较序贯治疗获得了更长的生存(41.9vs.30.7m),而JMIT研究也证实TKI同步化疗获得PFS的改善。
尽管TKI联合化疗的PFS及OS结果令人欣喜,但目前尚不可以作为一线治疗的标准方案推而广之,仍存在一些悬而未决的问题,如:①联合治疗组PFS1显著延长,但和单药组的PFS2无明显差异,提示前者OS显著改善的原因是否来自联合治疗对肿瘤负荷的有力控制?
含铂两药和TKIs联合应用是否使患者牺牲了疾病进展后可选择的非小细胞肺癌治疗方案?②GCP方案伴随更多的血液学毒性,因此追求OS的延长,必须同时兼顾患者的QoL,而QoL很大程度上决定了患者接受后续治疗的机会。化疗与TKI联合给药能否给患者带来生活质量上的提高,将影响未来一线治疗方案选择的临床决策。
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