BGB-3111-206是一项在中国开展的关键、单臂、多中心Ⅱ期研究。该临床试验的主要目的是探讨Zanubrutinib 单药对一线以上复发/难治的MCL(R/R MCL)患者的疗效及安全性,其结果在前不久刚刚结束的ASH会议进行了报告,并引起广泛关注。
在85例可评价疗效的患者中,经过独立审查委员会(IRC)评估的总有效率(ORR)为84%,高达59%的患者获得了完全缓解(CR)。同时在获得治疗反应的患者中,估计24周无事件反应率为90%;随访24周时,患者无进展生存率(PFS)约为82%。
赞布替尼作为新型BTK抑制剂,与一代BTK抑制剂Ibrutinib存在结构上的差异,其中最主要的区别为Ibrutinib是含嘧啶环的ATP结构类似物,而Zanubrutinib是不含嘧啶环的新型BTK抑制剂。
Zanubrutinib结构的改变使其抑制BTK的同时对EGFR,TEC,ITK,HER-2等其他激酶没有明显的抑制或明显提高其抑制作用的IC50值,使其对这些激酶的抑制能力减低,因此脱靶效应也明显降低。我们都知道,一代BTK抑制剂除了抑制BTK的作用以外,比较常见的副作用就是针对其他激酶的脱靶效应。
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