当安进公司的溶瘤病毒Imlygic(也称为T-VEC)于2015年底获得FDA批准时,专家预计它将在黑色素瘤的组合策略中发挥最佳作用。现在,由美国麻省总医院(MGH)的科学家领导的一项研究发现:在细胞实验和动物模型中,将溶瘤病毒加入到PD-1和MEK抑制剂的组合中可显著改善恶性黑色素瘤的治疗效果。
研究小组在《Science Translational Medicine》上发表了实验报告:在诺华的MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)和FDA批准的PD-1抑制剂中加入溶瘤病毒Imlygic导致近100%的动物肿瘤消退。近一半的黑色素瘤病例是由BRAF基因突变驱动的,针对这个突变基因或同一通路上另一个驱动基因MEK的靶向抑制剂在很多患者中取得了显著的治疗效果。然而这类靶向药的局限性之一在于,用药一段时间后会出现耐药性,尤其是在多种BRAF/MEK抑制剂联用时。
另一种新型抗癌疗法是以溶瘤病毒为基础。Imlygic是首个、也是目前唯一获得FDA批准的溶瘤病毒,可治疗手术后复发的晚期黑色素瘤,它除了引发抗肿瘤免疫反应外,它还通过直接感染和杀死癌细胞,并激活人体的先天免疫和适应性免疫反应,使机体抗肿瘤的免疫应答得以增强。
Howard Kaufman医学博士是该项研究的作者之一,他领导的研究团队在黑色素瘤细胞实验和肿瘤小鼠模型中发现,溶瘤病毒T-VEC与MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)的组合增强了杀死肿瘤细胞的能力。在动物实验中,单独使用T-VEC或MEK抑制剂trametinib约20%的动物产生了治疗反应,但将两者结合使用可将反应率提高至50%。研究人员还尝试了将T-VEC、曲美替尼和PD-1单抗药联合施加,结果显示,受试动物几乎100%获得持续完全缓解。此外,在结肠癌小鼠模型中,动物接受三联疗法后肿瘤完全消失。这项研究用到的三种药物分别都已获得FDA批准。
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