嵌合抗原受体T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,CAR-T),与双特异性抗体(Bispecific Antibody,BsAb)疗法具有类似的作用机制,两者均可以使T细胞有效地靶向肿瘤相关抗原,增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
CAR-T疗法在体外对患者T细胞进行基因改造,即将识别肿瘤相关抗原的单链抗体(scFv)、跨膜的共刺激结构域(如CD28或CD4-1BB)和T细胞的活化基序(如CD3ζ或FcεRIγ)结合为一体,通过基因转导方法转染T细胞形成CAR-T细胞,并在体外扩增后回输到患者体内发挥作用。CAR-T细胞可通过表达单链抗体以增强结合肿瘤细胞的能力,从而增加对癌细胞的杀伤。
2017年,FDA相继批准两款治疗血液瘤的CAR-T疗法:Kymriah和Yescarta;2014年,首款BsAb Blincyto获得FDA批准,用于治疗复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病;2017年,FDA又批准了Roche研发的治疗A型血友病的BsAb Hemlibra,其分别靶向凝血因子IXa和X。
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