CAR-T疗法相信大家已经非常熟悉，在CAR-T最为擅长的血液肿瘤领域，即使面对治疗后复发的急性淋巴细胞白血病患者，它也可以在超过80%的患者中诱导出现完全缓解。但肿瘤终究是狡猾的，由于CD19阳性和阴性复发，CAR-T治疗12个月时的无复发生存率会下降至60%，而其中CD19阳性复发的主要元凶就是早期CAR-T细胞丢失。
什么原因会导致CAR-T细胞丢失呢？这件事竟然有可能跟PD-1有关。研究发现，一种可能的机制是通过刺激免疫检查点途径（例如PD-1）使活化的T细胞耗竭。那么，抑制PD-1或其配体PD-L1会不会减少T细胞耗竭，并改善CAR T细胞的功能和持久性呢？
为了检验这一假设，研究人员招募了14名4至17岁的儿童患者，其中13名急性淋巴细胞白血病患者，1名患者B细胞淋巴母细胞性淋巴瘤患者，他们都在治疗失败后复发。在接受CAR-T治疗时，他们要么在治疗早期出现细胞丢失，要么对既往治疗仅部分缓解或未出现缓解。在完成CAR-T细胞输注和解决细胞因子释放综合征症状之后14天，他们开始了PD-1治疗。结果显示，6名既往CAR-T治疗后缓解持续时间较短的患者中，有一半出现B细胞再生障碍恢复并且实现持续的完全缓解；4名出现髓外病变的患者均出现缓解，其中一半患者达到完全缓解，一半患者达到部分缓解。
“这种联合疗法能够克服某些患者的PD-1 / PD-L1耐药性。” 费城儿童医院Shannon Maude医生说道，“这些儿童患者已经没有其他的治疗选择了，因此我们要努力使他们对治疗的缓解程度最大化。”
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