奥拉帕尼的III期临床试验(SOLO-2)结果表明,在295名BRCA突变卵巢癌患者中,服用奥拉帕尼的患者无进展生存期达到了19.1个月,而安慰剂只有5.5个月。于是,奥拉帕尼便获得FDA的批准用于BRCA突变的复发卵巢癌患者。
奥拉帕尼的另一个III期临床试验(OlympiAD)结果显示,接受奥拉帕尼的205名患者中约有60%的患者肿瘤缩小,而接受化疗的患者中有29%患者肿瘤缩小。接受奥拉帕尼治疗的患者比接受化疗的患者癌症进展的几率降低了42%。奥拉帕尼组无进展生存时间为7个月,化疗组为4.2个月。基于这个结果,FDA批准奥拉帕尼用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。
为什么PARP抑制剂对携带BRCA突变的患者有如此神效?其实PARP和BRCA是守护我们细胞健康的“两大护法”。由于环境的影响,我们身体里无时无刻都在发生DNA突变,但由于这两个护法的存在,保证了99.9999%以上的突变都能被顺利修复,不然后果严重。
但有些人由于先天原因(遗传),BRCA失去活性,修复能力下降,导致突变快速积累,这对癌细胞来说是“优势”。 但另一方面,也是“劣势”,因为已经没有了BRCA,再没有了PARP,就彻底失去了修复DNA的能力,这会导致细胞极度混乱而死亡,即使癌细胞也不例外。这就是PARP抑制剂作为靶向药物,选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。
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