三代EGFR-TKI相比一代在疗效上的优势是有目共睹的，但这并不代表一代EGFR-TKI的治疗毫无意义。在FLAURA研究中，吉非替尼也取得了10.2个月的无进展生存和可观的有效率和疾病控制率。在另一个一代药物厄洛替尼的临床试验中，厄洛替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者实现了在化疗基础上中位无进展生存的翻倍（10.4个月vs5.2个月），治疗有效率是化疗的4倍（65%vs16%）。可见，先使用一代EGFR-TKI也会具有显著的生存获益。
在这些一代药物之后序贯使用三代药物，同样是一个经临床试验验证的选择：在奥希替尼用于EGFR突变患者二线治疗的3期AURA 3研究中，纳入了419例之前接受过一/二代EGFR-TKI治疗的患者，随机接受奥希替尼和化疗。结果显示，第三代EGFR-TKI在二线治疗也能显著地延长患者（包括脑转移患者）的无进展生存期。所有患者中的中位无进展生存期：10.1个月vs4.4个月
奥希替尼二线治疗的有效率（71%vs31%）、疾病控制率（93%vs74%）都显著高于化疗。尽管临床试验中无法体现患者的一线治疗持续了多久，但二线治疗仍能取得10.1个月的无进展生存期已经能够说明这种序贯治疗策略对患者总生存期的延长。根据一项法国的回顾性研究表明，接受序贯治疗的中位总生存期甚至可以达到七年。
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