肺癌是我国最为高发的疾病之一,其发病率和死亡率居所有癌症之首。但目前我国肺癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。由于肺癌早期症状较为隐匿,大多数患者在确诊时已为晚期。近年来,尽管肺癌在治疗手段上不断推陈出新,但对于晚期患者,特别是鳞癌及无驱动基因的患者而言,目前的治疗仍以化疗为主,总体预后较差。患者亟需创新治疗手段来改善晚期肺癌患者的治疗现状,延长生存期。一项名为CheckMate-078的多中心、随机III期临床研究首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗,患者生存获益明显,死亡风险可降低32%。
那么,免疫肿瘤治疗,到底是如何杀灭癌细胞的呢?免疫肿瘤治疗不同于现有治疗方式,它不直接攻击癌细胞,而是通过激活人体自身的免疫系统来抗击肿瘤,具有毒副作用小、疗效持久等特点。目前,肺癌的免疫肿瘤治疗特指免疫检查点抑制剂,近几年备受关注的PD-1/PD-L1抑制剂均属此类。癌症的发生,还得从PD-1与PD-L1这一对“情侣”说起。正常情况下,人体内的免疫T细胞相当于是“边防哨卡”,负责监测和清除前来侵犯的肿瘤细胞。其中,PD-1就是一种重要的免疫抑制分子,位于免疫T细胞的表面;而PD-L1则位于肿瘤细胞的表面。
按常理,当肿瘤细胞发出攻击时,免疫T细胞会接收到信息并被活化进而消灭肿瘤细胞。而肿瘤却是一个狡猾的敌人,它就会派出PD-L1去“吸引”PD-1,当这对“情侣”一旦结合,免疫T细胞就会把肿瘤细胞当作“朋友”,从而不再对其进行攻击。而PD-1抑制剂,则可以通过抑制免疫T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合,阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,重新激活人体自身免疫系统抗击肿瘤。
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