乳腺癌是妇科癌症中最为常见的一种,内分泌治疗延长了转移性乳腺癌患者的生存时间。目前乳腺癌的内分泌治疗药物种类很多,包括选择性雌激素受体调节剂(如他莫昔芬),芳香华美抑制剂(如来曲唑),选择性雌激素受体阻滞剂(如氟维司群)以及可以增强AIs作用的药物包括mTOR抑制剂依维莫司(Afinitor)和CDK4 / 6抑制剂。
依维莫司是第一代mTOR抑制剂,与细胞内受体FKBP12结合的亲和力高。依维莫司-FKBP12复合物与mTOR相互作用可以抑制下游信号传导。在内分泌药物耐药的处理中具有独特的用处,今天小编就以CSCO的大咖讲座为大家展示一下为什么依维莫司能作为乳腺癌内分泌耐药后的用药。对于具有ER+PR+的乳腺癌患者,阻断性激素带来的生长刺激是重要的治疗途径。
一线内分泌药物在长期使用后也会发生耐药,研究发现,一个重要的耐药机制就是信号通路的旁路激活带来的失效,PI3K/AKT/mTOR是其中重要的旁路信号之一,也成为解决内分泌耐药的靶点。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司(Afinitor)可通过阻断细胞PI3K/AKT/mTOR通路,发挥逆转内分泌继发耐药的作用。
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