西妥昔单抗(爱必妥)是第一个在全球多个国家获准上市的靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体,西妥昔单抗是免疫学技术与细胞生物学原理成功结合的产物,是针对EGFR的IgG1人-鼠嵌合单克隆抗体,能阻止EGFR与其天然配体结合,打断细胞自泌性无限增殖的恶性循环,抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制内皮细胞增生和新生血管形成,抑制癌细胞侵袭、转移,增强细胞毒药物、电离辐射的抗癌作用。
爱必妥的疗效预测有两个因素要考虑,一个是组织中是否表达EGFR,目前肿瘤组织中,头颈部肿瘤的阳性表达率最高,达90%。爱必妥最早适应症是头颈部肿瘤。第二个疗效预测因素是皮疹,此点已在FLEX研究所证实。肠癌中如要使用爱必妥必须要检测K-ras基因,该基因有无突变与爱必妥的疗效密切相关,已写入了NCCN指南。但在肺癌中,K-ras基因的突变位点与肠癌中不一样,而且肺癌的K-ras突变对表达的影响没有肠癌明确,因此肺癌的K-ras基因突变状态不能作为肺癌使用爱必妥的预测指标。
EGFR基因的突变状态是否对爱必妥的疗效起到预测作用尚未可知,爱必妥在胞外发挥作用,拮抗EGFR上游通路。有人试图通过免疫组化检测EGFR表达来预测疗效,但多数研究未能显示EGFR表达与西妥昔单抗疗效之间存在相关性。西妥昔单抗也已经显示对EGFR阴性的结直肠癌具有临床活性。
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