脂肪变性

脂肪变性是肝脏内脂肪的积聚。这有时会引发肝脏炎症。它也被称为“脂肪肝”。脂肪变性与丙型肝炎病毒（HCV）的意义和关系最近才开始被理解。

在HCV患者中发现有两种不同形式的脂肪变性：代谢脂肪变性和HCV诱导的脂肪变性。

• 代谢性脂肪变性可由肥胖引起，血脂升高（高脂血症），胰岛素抵抗和2型糖尿病。它不是由HCV引起的，但是这种形式的脂肪变性和HCV的存在可导致瘢痕形成或纤维化的更快进展。

• HCV诱导的脂肪变性是直接由病毒存在引起的脂肪浸润。HCV患者可能同时具有两种形式的脂肪变性。

虽然似乎所有的基因型都可以引发脂肪变性，但基因型3的患者发生脂肪变性的风险显着更高。基因型3病毒与肝细胞之间存在复杂的反应，在其他基因型中未见。

这使得该组的发展风险更高。约有40％的丙型肝炎患有脂肪变性，相比之下，约占总人口的14％〜31％。然而，基因型3的人群中有60-80％有中度或重度脂肪变性。

两种形式的脂肪变性增加了HCV感染疾病进展的风险。它们也降低了HCV治疗反应的可能性，并且可能有助于肝硬化患者肝癌的发展。

知道哪种类型的脂肪变性可以用于治疗或有助于决定是否接受治疗是有帮助的。

虽然没有直接治疗脂肪变性，但是定期运动和良好的饮食可以显着减少肝脏中的脂肪量。对于基因型3的患者，抗病毒治疗通常可以显着降低甚至消除脂肪变性。然而，这似乎不适用于其他基因型。

代谢性脂肪变性

代谢脂肪变性的原因尚未完全了解。到目前为止，已知与高体重指数（衡量肥胖），血脂水平（例如甘油三酯，胆固醇），血糖升高，胰岛素抵抗和2型糖尿病有关。

这种情况导致脂肪在肝脏中的积聚，有时伴随炎症。脂肪的积累如何破坏肝脏是不清楚的。已经提出了一些不同的可能机制的理论：

• 氧化损伤。这是当由于细胞正常化学反应而产生的高活性氧分子如自由基与损害肝细胞和组织的其它分子相互作用时。

• 增加细胞凋亡的脆弱性。这是当免疫系统导致某些细胞死亡试图保护肝脏其余部分时。

• 改变肝细胞再生。这是当肝细胞再生成变形细胞时。

   

HCV诱导的脂肪变性

平均来说，脂肪肝在丙型肝炎患者中比普通人群多2.5倍。

具有脂肪变性的HCV患者的活组织检查样品倾向于显示脂肪在门静脉周围积累，而不是通常为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的肝小叶中部。这表明它是病毒，而不是作为触发器的任何其他因素。

对于具有基因型3的人，脂肪变性与病毒之间的联系现在已经建立。多达80％的基因型3患者有中度至重度脂肪变性。似乎在基因型3的核心蛋白和导致脂肪变性的肝细胞之间发生复杂的相互作用。这在其他基因型中没有看到。

这些患者的脂肪变性的严重程度也与病毒载量直接相关。病毒载量越高，脂肪变性的量越多。在其他基因型中没有观察到这种联系。

有时通过治疗实现持续病毒学应答（SVR）的3型基因型人群脂肪变性明显减少（甚至完全消除）。如果它们复发，脂肪变性再次出现。其他基因型患者治疗成功后，脂肪变性水平未见改善。

症状

许多脂肪肝患者无症状。人们经历的症状是非特异性，肝酶水平不一定提高。与纤维化一样，诊断脂肪变性的确定方法是肝活检。

HCV的脂肪变性和进展

代谢脂肪变性或HCV诱导的脂肪变性是否同时具有增加疾病进展速度的风险尚不清楚。脂肪变性的严重程度与肝脏瘢痕形成程度有明确的联系。最近的研究表明，更高等级的脂肪变性与更高等级的瘢痕形成有关，纤维化和肝硬化发展更快。

还已知脂肪变性可降低HCV治疗反应的可能性。这也可能有助于肝硬化患者肝癌（HCC）的发展。在检测其对HCV患者纤维化进展的影响时，很少有研究已经分离出两种类型的脂肪变性。有人提出，但没有证实，当基因型3的人有两种形式的脂肪变性时，组合可能会引起纤维化的严重进展。

脂肪变性和HCV治疗

越来越多的证据表明脂肪变性可以减少治疗的效果。一些研究表明，即使考虑到可能诱发脂肪变性的其他事实，脂肪变性患者也不太可能实现持续的病毒学应答（SVR）。

一项研究发现，与没有脂肪变性的人相比，人体脂肪变性的持续病毒学应答率降低18-32％，对其他影响治疗的因子进行调整，如基因型，纤维化评分和病毒载量水平。

脂肪变性治疗

目前还没有治疗脂肪变性。然而，有一些策略有助于减少肝脏中的脂肪量。饮食，运动和保持健康的体重是帮助减少和可能消除脂肪变性的重要策略。

最近的一项研究发现，参加饮食和运动计划的HCV患者三个月降低了脂肪变性及其纤维化评分。