索马鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，可用于皮下 (sc) 和口服制剂，用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。两项心血管 (CV) 结果试验表明，在 CV 事件高风险的 T2D 受试者中，使用索马鲁肽的主要不良 CV 事件（MACE；定义为 CV 死亡、非致命性中风、非致命性心肌梗死）少于安慰剂（风险比 [95% CI]：每周一次皮下索马鲁肽的风险比为 0.74 [0.58;0.95]，每日一次口服索马鲁肽的风险比为 0.79 [0.57;1.11]）。然而，几乎没有证据表明索马鲁肽对非心血管事件高风险受试者的 MACE 有影响。该事后分析在基线 CV 风险的连续过程中检查了 semaglutide 对受试者的 CV 影响。
方法
来自皮下（SUSTAIN）和口服（PIONEER）semaglutide 3a 期临床试验计划的数据根据随机治疗（semaglutide 或对照药）进行合并，并进行分析以评估首次 MACE 及其各个成分的时间。考虑到所有数据集共有的基线变量，使用来自 LEADER 试验（利拉鲁肽与安慰剂）的独立数据开发了 CV 风险模型。分析 Semaglutide 数据以评估作为使用 CV 风险预测模型预测的 CV 风险的函数的治疗效果。
结果
CV 风险预测模型在应用于索马鲁肽数据集时表现令人满意（曲线下面积：0.77）。在整个 CV 风险连续过程中，semaglutide 与对照药相比，MACE 的相对和绝对风险降低。虽然 CV 风险评分较低的相对风险降低往往最大，但最大的绝对风险降低是中等至高 CV 风险评分。对于单个 MACE 成分的相对风险降低，以及仅包括安慰剂对照数据时，也看到了类似的结果。
结论
在广泛的 T2D 人群中，索马鲁肽（Semaglutide）在基线 CV 风险的连续过程中降低了 MACE 的风险。
为了更细致地分析索马鲁肽对 MACE 的影响及其与基线心血管风险的关系，使用利拉鲁肽 CVOT (LEADER) 的数据开发了一个连续的心血管风险预测模型。该 CV 风险预测模型用于在包括皮下和口服索美鲁肽的数据集中的数据集中按基线 CV 风险分布受试者。CV 风险预测模型相当好地预测了在索马鲁肽试验中观察到的 CV 结果风险，验证了 LEADER 模型的选择用于该分析。
结果表明，在基线 CV 风险评分范围内，索马鲁肽（Semaglutide）与比较剂相比，MACE 的相对和绝对风险降低。虽然相对风险降低通常与人群中的基线风险无关，并且绝对风险降低取决于此，但我们的数据也可能表明基线 CV 风险对相对风险降低有一些影响。当仅以安慰剂作为对照分析数据时，以及按试验类型分析结果时，对于单个 MACE 成分也获得了类似的发现。安慰剂敏感性分析的结果在意料之中，因为在纳入的试验中，大多数接受对照药的受试者 (59%) 被随机分配到安慰剂组而不是活性对照药组。
尽管绝对风险降低幅度很小，但有趋势 (p = 0.06) 在心血管风险最低的人群中出现最大的相对风险降低。这种观察背后的解释机制尚不清楚。可以假设，更晚期的疾病可能对 GLP-1 受体激动剂对 CV 结果的有益作用更具抵抗力（或非常高风险的群体更无反应）。
该分析表明，在表征广泛 T2D 人群的基线 CV 风险连续体中，索马鲁肽（Semaglutide）与对照药物相比降低了 MACE 风险。该分析的结果将有助于医生了解 GLP-1 类似物索马鲁肽对 T2D 患者在广泛的 CV 风险连续过程中的 CV 益处。微信扫描下方二维码了解更多：
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