曲美替尼(trelagliptin)对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

　　二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂是 2 型糖尿病 (T2DM) 的既定治疗方法。本研究的目的是调查接受每周一次曲格列汀（trelagliptin）或每日 DPP-4 抑制剂治疗的初治 T2DM 患者在生活质量 (QOL) 和治疗满意度方面的差异。

　　方法

　　曲格列汀，一种口服 DPP-4 抑制剂，每周给药一次，在血液中的半衰期较长。迄今为止，曲格列汀对血管内皮功能的影响尚未阐明。本研究的目的是使用血流介导的扩张 (FMD)、脂联素和不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 作为评估指标，检查曲格列汀对 2 型糖尿病 (DM) 患者血管内皮功能的影响。

　　方法

　　这项研究是一项初步的单臂前瞻性试验研究。本研究的对象是 20-74 岁的 2 型糖尿病患者，他们就诊于我们的门诊部。患者接受了曲格列汀治疗，并在基线和初始治疗后 12 周测量了他们的 FMD、脂联素和 ADMA 水平，以确定研究期间的变化。

　　结果

　　总共有 27 名患者，不包括 3 名退出者，被包括在人群中进行分析。曲格列汀治疗显示 FMD（基线时 2.42 ± 2.7% 与治疗后 2.66 ± 3.8%，P = 0.785）和 ADMA（基线时 0.41 ± 0.0 μg/mL 与治疗后 0.40 ± 0.0 μg/mL）无显着变化治疗，P = 0.402）。曲格列汀治疗导致血清脂联素水平显着增加（基线时为 7.72 ± 6.9 μg/mL，治疗后为 8.82 ± 8.3 μg/mL，P < 0.002）。

　　结论

　　在这项初步研究中，曲格列汀（trelagliptin）治疗未显示 FMD 发生显着变化。另一方面，人们认为曲格列汀治疗可能会增加血清脂联素水平。

　　曲格列汀（trelagliptin）治疗显示 FMD 和 ADMA 没有显着变化。另一方面，曲格列汀治疗导致血清脂联素水平显着增加。之前的研究已经报道了 DPP-4 抑制剂治疗后血管内皮功能的改善。有研究人员报道，DPP-4抑制剂治疗引起血中GLP-1水平升高，从而改善餐后血管内皮功能，也有报道称血管内皮中存在GLP-1受体的可能性。此类报道表明 GLP-1 受体介导的血管内皮功能直接改善。由于我们在本研究中没有评估 GLP-1 水平及其对 GLP-1 受体的影响，我们不能提及这些影响。另一方面，尽管本研究中曲格列汀治疗后 HbA1c 水平没有显着降低，但 HbA1c 水平降低与 FMD 增加之间存在显着相关性。人们认为，由于血糖水平的改善，血管内皮功能的改善是可能的。在本研究中，我们没有观察到由于服用曲格列汀而导致 FMD 减少的任何统计学显着差异，这一事实可能是由于样本量小导致缺乏统计功效。未来需要进行更大样本量的进一步调查。此外，在这项研究中，FMD 的价值很低。本研究对象糖尿病病史较长，吸烟比例较前期研究较高。我们认为，长期的糖尿病史和缺乏戒烟指导导致低 FMD 。

　　已知主要由脂肪组织分泌的脂联素具有多方面的作用，例如抗炎、抗动脉硬化和抗糖尿病活性。脂联素还会增加 NO 的产生，NO 是一种具有血管舒张作用的因素。本研究中的曲格列汀治疗显示脂联素显着增加，但 FMD 变化与脂联素水平之间的相关性较弱。有报道称，维格列汀或西他列汀治疗后脂联素水平升高，或脂联素水平升高介导的潜在血管内皮功能改善。本研究无法阐明曲格列汀治疗如何影响脂联素水平的机制。其他关于维格列汀或西他列汀对脂联素水平影响的研究报道，直接或间接氧化应激的减少或内脏脂肪的减少可能与脂联素水平升高的机制有关。由于我们在本研究中没有评估氧化应激或内脏脂肪，我们不能通过这些机制暗示这种可能性。另一方面，一项研究报告称，二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂治疗后脂联素水平没有显着变化。未来的进一步研究有必要得出结论，即脂联素水平的增加是一类效应还是药物效应。

　　在这项初步研究中，曲格列汀（trelagliptin）治疗未显示 FMD 发生显着变化。另一方面，人们认为曲格列汀治疗可能会增加血清脂联素水平。这项研究的局限性是检查的对象数量很少，并且没有任何对照组。因此，我们不能将我们的结果应用于 2 型糖尿病患者的一般人群。进一步的研究，特别是两臂或多臂试验，将有必要阐明这些要点。微信扫描下方二维码了解更多：