目的：表皮生长因子受体(EGFR)的过表达促进不受调控的生长，抑制细胞凋亡，并可能导致非小细胞肺癌(NSCLC)的临床放射抗性。EGFR信号传导的分子阻断是一种有吸引力的治疗策略，用于增强放射疗法的细胞毒性作用，目前正在临床前和临床研究中进行研究。在本研究中，我们研究了选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼Gefitinib恢复NSCLC细胞放射敏感性的机制。
实验设计：两种NSCLC细胞系A549和H1299在照射前用1μmol/L吉非替尼Gefitinib处理24小时，然后测试克隆形成存活率和修复DNA双链断裂(DSB)的能力。使用了四种不同的修复试验：宿主细胞再激活、使用免疫荧光显微镜检测γ-H2AX和pNBS1修复灶、中性彗星试验和脉冲场凝胶电泳。
结果：在克隆生存实验中，吉非替尼Gefitinib对两种细胞系都有显着的放射增敏作用。在培养的A549和H1299细胞中进行的所有四种DNA损伤修复分析的结果表明，吉非替尼Gefitinib对电离辐射后DSB的修复具有很强的抑制作用。与对照组相比，在修复的前2小时内DSB的存在时间尤其延长。对选定修复蛋白的免疫印迹分析表明，吉非替尼Gefitinib延长了pNBS1的活化，这与其对pNBS1标记的修复灶的影响相关。
结论：总体而言，我们得出结论，吉非替尼Gefitinib通过抑制细胞DNA修复能力来增强NSCLC细胞的放射反应，从而延长辐射诱导的DSB的存在。详情请扫码咨询：
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