尼达尼布Nintedanib在特发性肺纤维化患者中的长期安全性和耐受性

　　背景：尼达尼布Nintedanib（一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂）在特发性肺纤维化患者中的疗效和安全性在两项3期安慰剂对照INPULSIS试验中进行了评估。在INPULSIS试验中完成52周治疗期的患者可以在扩展试验INPULSIS-ON中接受开放标签的尼达尼布Nintedanib。我们旨在评估尼达尼布Nintedanib在INPULSIS-ON中的长期疗效和安全性。

　　方法：完成52周INPULSIS治疗期和4周后随访的患者有资格获得INPULSIS-ON。INPULSIS和INPULSIS-ON之间的停药期可以是4-12周。在INPULSIS试验结束时接受nintedanib150mg每天两次或安慰剂的患者在INPULSIS-ON中接受了nintedanib150mg每天两次。在INPULSIS试验结束时接受nintedanib100mg每天两次或安慰剂的患者可以在INPULSIS-ON中接受nintedanib100mg每天两次或150mg每天两次。在基线、第2、4、6、12、24、36、48周，然后每16周进行一次肺活量测试。INPULSIS-ON的主要结果是描述尼达尼布Nintedanib在特发性肺纤维化患者中的长期安全性和耐受性，这在INPULSIS-ON中接受至少一剂尼达尼布Nintedanib的患者中进行了分析。

　　发现：第一位患者于2012年7月2日被纳入INPULSIS-ON。在完成INPULSIS试验的807名患者中，734名(91%)接受了INPULSIS-ON治疗。430名(59%)患者在INPULSIS中接受了尼达尼布Nintedanib，并在INPULSIS-ON中继续使用尼达尼布Nintedanib，304名(41%)在INPULSIS中接受了安慰剂并在INPULSIS-ON中开始使用尼达尼布Nintedanib。在INPULSIS和INPULSIS-ON试验中，接受尼达尼布Nintedanib治疗的患者的中位暴露时间为44·7个月（范围11·9-68·3）。nintedanib在INPULSIS-ON中的安全性与在INPULSIS中观察到的一致。腹泻是INPULSIS-ON中最常见的不良事件（在继续使用尼达尼布Nintedanib的患者中，每100名患者暴露年发生60·1次事件，在开始使用尼达尼布Nintedanib的患者中，每100名患者暴露年发生71·2次事件）。430名继续使用尼达尼布Nintedanib的患者中有20名（5%）和304名开始使用尼达尼布Nintedanib的患者中有31名（10%）因腹泻永久停用尼达尼布Nintedanib。最常导致永久停用尼达尼布Nintedanib的不良事件是特发性肺纤维化的进展（51[12%]名患者继续使用尼达尼布Nintedanib，43[14%]名患者开始使用尼达尼布Nintedanib）。在继续使用尼达尼布Nintedanib的患者中，出血事件发生率为每100患者暴露年8·4次事件，而在开始使用尼达尼布Nintedanib的患者中，每100例患者暴露年发生6·7次事件。在继续使用尼达尼布Nintedanib的患者中，主要不良心血管事件的事件率为每100患者暴露年3·6次事件，而在开始使用尼达尼布Nintedanib的患者中，每100患者暴露年发生2·4次事件。　　

　　解释：这些研究结果表明，长期使用尼达尼布Nintedanib具有可控的安全性和耐受性，没有新的安全信号。特发性肺纤维化患者可以长期使用尼达尼布Nintedanib来减缓疾病进展。详情请扫码咨询：