经验教训:Palbociclib单药治疗在既往接受过治疗的胃食管癌患者中表现出最小的临床活性。对palbociclib单一疗法的进一步临床评估在胃食管癌中是没有保证的,但对耐药机制的更好理解可能允许合理的组合方法。
背景:细胞周期的失调是癌症的标志。通过G1/S转变的进展需要细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6对视网膜母细胞瘤(RB)进行磷酸化,这些激酶由细胞周期蛋白D和E调节。细胞周期蛋白D基因座的扩增和CDK中的激活突变是常见的分子畸变胃食管恶性肿瘤。我们进行了CDK4/6抑制剂palbociclib的II期试验,作为疗效的初步测试。
方法:经免疫组织化学检测具有完整RB核表达的转移性胃食管癌患者接受每天125mg的palbociclib治疗,共28天周期的第1-21天。主要终点是总体反应率。
结果:我们筛选了29名患者,入组了21名患者:胃腺癌5名,胃食管交界处腺癌3名,食管腺癌8名,食管鳞状细胞癌5名。筛选的所有29个肿瘤都具有完整的核RB表达,4名接受治疗的患者的CCND1过表达检测呈阳性。没有看到客观的反应。中位无进展生存期为1.8个月,中位总生存期为3.0个月。所有复发的3级或4级毒性均为血液学毒性,8名患者(38%)出现中性粒细胞减少,4名患者(19%)出现贫血,2名患者(10%)出现血小板减少。
结论:Palbociclib帕博西尼在胃食管肿瘤中的单药活性有限。详情请扫码咨询:
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