背景：BRAF抑制剂对黑色素瘤和其他具有BRAF突变的癌症有效。然而，患者最终会通过激活替代信号通路（如RAF/RAS或MET）产生治疗耐药性。作者假设将BRAF抑制剂威罗非尼与多激酶抑制剂索拉非尼sorafenib或MET抑制剂克唑替尼联合使用可以克服治疗耐药性。
方法：将患有晚期癌症和BRAF突变的患者纳入剂量递增研究（3+3设计）以确定威罗非尼与索拉非尼sorafenib(VS)或威罗非尼的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制毒性(DLT)与克唑替尼（VC）。
结果：总共招募了38名患者（VS，n=24；VC，n=14），黑色素瘤是最具代表性的肿瘤类型（VS，38%；VC，64%）。在VS组中，每天2次vemurafenib720mg和400mgam/200mgpm被确定为MTD，DLT包括3级皮疹（n=2）和3级高血压，5名患者（21%)，包括2名曾接受过BRAF、MEK或ERK抑制剂治疗的卵巢癌患者。在VC组中，每天2次vemurafenib720mg和每天250mg克唑替尼被确定为MTD，DLT包括3级皮疹（n=2），4名患者报告部分缓解（29%；黑色素瘤，n=3；肺腺癌，n=1）之前接受过BRAF、MEK和/或ERK抑制剂治疗。
结论：Vemurafenib联合索拉非尼sorafenib或克唑替尼具有良好的耐受性和令人鼓舞的活性，包括在先前接受过BRAF、MEK或ERK抑制剂治疗的患者中。详情请扫码咨询:
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