目的：Venetoclax是一种选择性BCL-2抑制剂，适用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。它主要由细胞色素P450(CYP)3A代谢。研究目的是确定利托那韦（一种强CYP3A抑制剂）的不同剂量方案对20名健康受试者中维奈托克药代动力学的影响。
方法：在队列1和2中，受试者在第1和第2阶段接受单次10mg的维奈托克剂量，在第2阶段接受单次50或100-mg剂量的利托那韦。在队列3中，受试者在当天接受10-mg的维奈托克剂量第1期的第1天和第2期的第1天和第11天，以及第2期的第1至第14天每天50毫克利托那韦。
结果：与单独使用venetoclax相比，单剂量50和100mg利托那韦使venetoclax最大浓度(Cmax)增加2.3至2.4倍，曲线下面积(AUC)分别增加6.1和8.1倍。每日50mg利托那韦导致venetoclaxCmax和AUC分别增加2.4倍和7.9倍。每天给予50mgritonavir饱和CYP3A抑制作用并完全抑制主要venetoclax代谢物M27的形成。每天50mg利托那韦的时间依赖性CYP3A抑制被利托那韦CYP3A诱导所抵消，导致多剂量CYP3A抑制的净增加有限。
结论：完成剂量增加后，当与强效CYP3A抑制剂同时给药时，建议将venetoclax维奈托克剂量减少至少75%，以将venetoclax暴露量维持在CLL治疗的既定治疗窗口内。详情请扫码咨询：
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