目标/假设：气管狭窄是一种上气道阻塞性疾病，通常由于伤口愈合异常而发展。我们在体外和体内评估了尼达尼布Nintedanib对气管狭窄的抗炎和抗纤维化特性。
研究设计：前瞻性对照动物研究和人体细胞体外比较研究。
方法：采用气管外伤法建立气管狭窄动物模型。术后大鼠口服尼达尼布Nintedanib（10或20mg/kg/d）或生理盐水（阴性对照）2周，3周后采集气管标本。评估狭窄程度、胶原沉积、纤维化替代标志物表达和T淋巴细胞浸润。培养人胎肺成纤维细胞1（HFL-1）细胞，以确定尼达尼布Nintedanib对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的细胞生物学功能变化的影响。
结果：大鼠气管狭窄组织表现为固有层增厚，上皮不规则，胶原沉积显着增加，TGF-β1、胶原I、α-SMA和纤连蛋白表达升高。尼达尼布Nintedanib显着减轻气管狭窄病变，减少胶原沉积和纤维化标志蛋白的表达，并减轻CD4+T淋巴细胞浸润。此外，当用nintedanib处理时，TGF-β1刺激的HFL-1细胞中的细胞增殖和迁移呈剂量依赖性降低。此外，nintedanib抑制TGF-β1诱导的HFL-1分化并降低促纤维化基因的mRNA水平。尼达尼布Nintedanib也阻断了TGF-β1激活的TGF-β/Smad2/3和ERK1/2通路的磷酸化。
结论：尼达尼布Nintedanib通过抑制纤维化和炎症，有效预防大鼠气管狭窄。尼达尼布Nintedanib的抗纤维化作用可能通过抑制成纤维细胞的增殖、迁移和分化，抑制TGF-β1/Smad2/3和ERK1/2信号通路来实现。详情请扫码咨询：
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