背景：用于晚期肝细胞癌(HCC)的索拉非尼sorafenib根据毒性进行剂量调整。初步研究表明，索拉非尼sorafenib及其主要代谢物(M2)的血浆浓度与临床结果之间存在关联。本研究旨在验证这些发现并确定索拉非尼sorafenib谷浓度的目标值。
方法：在一项多中心II期研究(SORAMIC)中前瞻性地招募了晚期HCC患者。该药代动力学(PK)子研究包括具有低谷水平可用血液样本的患者。索拉非尼sorafenib及其主要代谢物(M2)的血浆谷浓度与索拉非尼sorafenib相关毒性和总生存期(OS)相关。
结果:包括74名患者，中位OS为19.7个月(95%CI16.1-23.3)。患者接受索拉非尼sorafenib的中位时间为51周（IQR27-62），中位时间为25周后抽取血样（IQR10-42）。患者的中位谷浓度为3217ng/ml(IQR2166-4526)和360ng/ml(IQR190-593)，索拉非尼sorafenib和M2的变异系数分别为65%和146%。经历严重索拉非尼sorafenib相关毒性的患者接受的平均日剂量较低（551vs730mg/天，p=.003），但索拉非尼sorafenib（3298vs2915ng/ml，p=.442）或M2没有显着差异谷水平（428对283ng/ml，p=.159）。索拉非尼sorafenib或M2的低谷水平与OS没有显着相关性。
结论：在接受索拉非尼sorafenib治疗的晚期HCC患者中，给药剂量、索拉非尼sorafenib或M2的谷值水平以及临床结果相关性较差。毒性调整剂量仍然是索拉非尼sorafenib治疗的标准。详情请扫码咨询:
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