艾曲波帕eltrombopag的药代动力学和药效学变异性的影响

　　背景与目的：艾曲波帕（eltrombopag）是首个用于治疗特发性血小板减少性紫癜的口服小分子非肽类血小板生成素受体激动剂。本研究调查了艾曲波帕（eltrombopag）在健康中国受试者中的药代动力学，并评估了性别和遗传多态性对其变异性的影响。　

　　方法：48名健康受试者接受了单剂量的艾曲波帕（eltrombopag）（25mg）。艾曲波帕（eltrombopag）的血浆浓度使用经过验证的液相色谱-串联质谱法确定，血小板计数通过血液测试确定。通过Sanger测序对CYP1A2rs762551、CYP2C8*3rs10509681、CYP2C8*3rs11572080、UGT1A1rs887829、UGT1A3rs3806596和BCRPrs2231142多态性进行基因分型。基于生理因素和遗传多态性数据构建了反向传播人工神经网络（BP-ANN）模型来预测药代动力学。　　

　　结果：与男性受试者相比，接受单次25mg艾曲波帕（eltrombopag）的女性受试者表现出显着增加的平均最大血浆浓度(Cmax)和显着降低的表观清除率。此外，CYP1A2rs762551C>单核苷酸多态性影响分布和消除。与纯合A等位基因携带者相比，C等位基因携带者的全身暴露量高30%，表观清除率低20%。从基线到第5天，男性和女性受试者的血小板计数平均百分比增加分别为9.38%和17.06%。BP-ANN模型具有较高的拟合优度指数以及预测浓度和测量浓度之间的良好一致性（R=0.98979）。　　

　　结论：性别和CYP1A2rs762551C>A与艾曲波帕（eltrombopag）在中国健康受试者中的药代动力学变异性相关。与给予相同剂量的男性相比，女性表现出更好的血小板升高效果。基于生理因素和遗传多态性数据开发的BP-ANN模型有望应用于药代动力学研究。详情请扫码咨询：