阿西替尼Axitinib联合avelumab治疗复发性胶质母细胞瘤

　　背景：一项随机试验表明，没有任何治疗方法可以提高复发性胶质母细胞瘤(rGB)患者的生存率。将阿西替尼与程序性细胞死亡配体1阻断单克隆抗体avelumab联合使用可能会产生针对rGB的协同活性。

　　方法：在既往手术、放射治疗和替莫唑胺化疗后患有rGB的成年患者根据皮质类固醇的基线使用情况进行分层。每日剂量≤8mg甲基强的松龙（或等效物）的患者开始使用阿西替尼（5mg口服，每天2次）加avelumab（10mg/kg静脉注射，每2周一次）治疗（Cohort-1）。基线皮质类固醇剂量较高的患者开始阿西替尼单药治疗；如果皮质类固醇剂量可以逐渐减至≤8mg甲基强的松龙（Cohort-2），则在治疗6周后添加avelumab。根据神经肿瘤学标准的免疫治疗反应评估，6个月时的无进展生存期(6-m-PFS%)作为主要终点。　　

　　结果：在2017年6月至2018年8月期间，54名患者（每组27名）入组并开始了研究治疗（中位年龄：55岁；63%为男性；91%的东部肿瘤协作组表现状态为0-1）。在Cohort-2中接受治疗的17名(63%)患者接受了至少一剂avelumab。Cohort-1和Cohort-2的6-m-PFS%分别为22.2%（95%CI6.5%至37.9%）和18.5%（95%CI3.8%至33.2%）；在Cohort-1中，中位总生存期为26.6周（95%CI20.8至32.4），在Cohort-2中为18.0周（95%CI12.5至23.5）。Cohort-1和Cohort-2的最佳客观缓解率分别为33.3%和22.2%，中位缓解持续时间为17.9周和19.0周。最常见的与治疗相关的不良事件是发音困难（67%）、淋巴细胞减少（50%）、动脉高血压和腹泻（均为48%）。　　

　　结论：avelumab加axitinib的组合具有可接受的毒性特征，但未达到预先指定的活性阈值，证明在未经选择的rGB患者人群中进一步研究这种治疗是合理的。详情请扫码咨询: