背景：在3%-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)中，受体酪氨酸激酶MET通过各种机制发生失调，并与不良预后相关。虽然MET是肺癌中经过验证的药物靶点，但富集易感患者群体的最佳生物标志物策略仍有待确定。为此，我们在此分析来自MET抑制剂卡马替尼Capmatinib在晚期MET失调NSCLC患者中的I期剂量扩展研究的主要数据。
患者和方法：符合条件的患者[≥18岁；东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态≤2]MET失调的晚期NSCLC，定义为(i)免疫组织化学(METIHC)的MET状态2+或3+或H评分≥150，或MET/着丝粒比率≥2.0或基因拷贝数（GCN）≥5，或（ii）表皮生长因子受体野生型（EGFRwt）并集中评估METIHC3+，接受卡马替尼Capmatinib推荐剂量400mg（片剂）或600mg（胶囊）投标主要目标是确定安全性和耐受性；关键的次要目标是探索抗肿瘤活性。探索性终点是临床活动与不同生物标志物形式的相关性。
结果：在55名MET失调的晚期NSCLC患者中，40/55(73%)曾接受过两种或两种以上的全身治疗。所有患者停止治疗，主要是由于疾病进展（69.1%）。中位治疗持续时间为10.4周。每个RECIST的总体反应率为20%（95%置信区间，10.4-33.0）。在METGCN≥6(n=15)的患者中，研究者和中心评估的总体反应率为47%。METGCN≥6患者的每位研究者的中位无进展生存期为9.3个月（95%置信区间，3.8-11.9）。在所有4名METex14患者中均观察到肿瘤反应。最常见的毒性是恶心(42%)、外周水肿(33%)和呕吐(31%)。
结论：METGCN≥6和/或METex14适合预测卡马替尼Capmatinib在NSCLC患者中的临床活性。详情请扫码咨询：
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