背景：帕唑帕尼Pazopanib已显示出针对多种肿瘤类型的临床活性，并且通常耐受性良好。然而，已观察到转氨酶和胆红素的单独升高。本研究检查了涉及帕唑帕尼Pazopanib药代动力学和药效学途径的分子的多态性及其与肝功能障碍的关系。
方法：在帕唑帕尼Pazopanib治疗的肾细胞癌患者中评估了11个基因的28个多态性。对来自II期研究的116名患者进行了探索性分析；对来自III期研究的130名患者进行了一项复制研究。
结果：没有多态性与丙氨酸氨基转移酶升高相关。在II期研究中，Gilbert的尿苷-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)TA重复多态性与帕唑帕尼Pazopanib诱导的高胆红素血症显着相关。这种关联在III期研究中得到了复制（P<0.01）。具有TA6/TA6、TA6/TA7和TA7/TA7基因型的患者的中位胆红素分别增加了0.31、0.37和0.71x正常范围上限(ULN)。在38名患有高胆红素血症(>或=1.5xULN)的患者中，32名(84%)是TA7纯合子(n=18)或TA7杂合子(n=14)。对于TA7纯合子，与其他基因型相比，发生高胆红素血症的优势比(95%CI)为13.1(5.3-32.2)。
结论：UGT1A1多态性经常与帕唑帕尼Pazopanib诱导的高胆红素血症相关。这些数据表明，帕唑帕尼Pazopanib治疗患者中的一些孤立性高胆红素血症是吉尔伯特综合征的良性表现，因此支持在这种情况下继续帕唑帕尼Pazopanib单药治疗。详情请扫码咨询：
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