新诊断的多发性骨髓瘤患者的来那度胺Revlimid维持与观察

　　背景：接受来那度胺Revlimid维持治疗的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期有所提高，主要是在自体干细胞移植后。在这种情况下，来那度胺Revlimid维持治疗对总生存期的有益影响在各个研究之间不一致。关于维持性来那度胺Revlimid对更具侵袭性的疾病状态的影响的数据很少，例如患有细胞遗传学高危疾病的患者或不适合移植的患者。我们旨在评估新诊断的多发性骨髓瘤患者的来那度胺Revlimid维持与观察，包括细胞遗传学风险和移植状态亚组分析。

　　方法：MyelomaXI试验是一项开放标签、随机、3期、适应性设计试验，在英格兰、威尔士和苏格兰的110家国家卫生服务医院进行了三个随机化阶段。研究中有三种潜在的随机化：诱导治疗（根据移植资格状态分配）；强化治疗（通过对诱导治疗的反应进行分配）；和维持治疗。在这里，我们报告了随机化到维持治疗的结果。符合维持随机分组条件的患者年龄在18岁或以上，患有症状性或非分泌性多发性骨髓瘤，已按照方案完成了指定的诱导治疗，并且对方案治疗（包括来那度胺Revlimid）至少达到了最低限度的反应。患者被随机分配（1:1从2011年1月13日开始，至2013年6月27日和2:1从2013年6月28日至2017年8月11日）至来那度胺Revlimid维持（在28天周期的第1-21天口服10mg）或观察，并通过分配的诱导和分层强化治疗，中心化。共同主要终点是无进展生存期和总生存期，通过意向治疗进行分析。安全性分析按方案进行。本研究已在ISRCTN注册中心注册，注册号为ISRCTN49407852，在临床试验注册.eu注册，注册号为2009-010956-93，并已完成招募。按治疗意向分析。安全性分析按方案进行。

　　发现：在2011年1月13日至2017年8月11日期间，1917名患者被纳入试验的维持治疗随机化。1137名患者被分配接受来那度胺Revlimid维持治疗，834名患者接受观察。中位随访31个月（IQR18-50）后，来那度胺Revlimid组的中位无进展生存期为39个月（95%CI36-42），观察组为20个月（18-22个月）（风险比[HR]0·46[95%CI0·41-0·53]；p<0·0001)，来那度胺Revlimid组的3年总生存率为78·6%(95%Cl75·6-81·6)观察组为75·8%(72·4-79·2)(HR0·87[95%CI0·73-1·05];p=0·15)。与所有预设亚组的观察相比，来那度胺Revlimid的无进展生存期有所改善。根据移植状态预先指定的亚组分析，符合移植条件的患者的3年总生存率在来那度胺Revlimid组为87·5%（95%Cl84·3-90·7），在观察组为80·2%（76·0-84·4）（HR0·69[95%CI0·52-0·93]；p=0·014)，在不适合移植的患者中，来那度胺Revlimid组为66·8%(61·6-72·1)，观察组为69·8%(64·4-75·2)(1·02[0·80-1·29];p=0·88)。按细胞遗传学风险组分类，在标准风险患者中，来那度胺Revlimid组的3年总生存率为86·4%（95%CI80·0-90·9），而来那度胺Revlimid组为81·3%（74·2-86·7）观察组和高危患者，来那度胺Revlimid组为74.9%（65·8-81·9），观察组为63·7%（52·8-72·7）;在超高危患者中为62·9%(46·0-75·8)与43·5%(22·2-63·1)。由于这些亚组分析结果没有动力，因此应谨慎解释。服用来那度胺Revlimid的患者最常见的3级或4级不良事件是血液系统的，包括中性粒细胞减少症（362名[33%]患者）、血小板减少症（72名[7%]患者）和贫血（42名[4%]患者）。接受来那度胺Revlimid治疗的1097名患者中有494名（45%）报告了严重不良事件，而接受观察的874名患者中有150名（17%）报告了严重不良事件。最常见的严重不良事件是来那度胺Revlimid组和观察组的感染。维持治疗期间死亡460例，来那度胺Revlimid组234例（21%）和观察组226例（27%），来那度胺Revlimid组无死亡被认为与治疗相关。服用来那度胺Revlimid的患者最常见的3级或4级不良事件是血液系统的，包括中性粒细胞减少（362[33%]患者）、血小板减少（72[7%]患者）和贫血（42[4%]患者）。接受来那度胺Revlimid治疗的1097名患者中有494名（45%）报告了严重不良事件，而接受观察的874名患者中有150名（17%）报告了严重不良事件。最常见的严重不良事件是来那度胺Revlimid组和观察组的感染。维持治疗期间死亡460例，来那度胺Revlimid组234例（21%）和观察组226例（27%），来那度胺Revlimid组无死亡被认为与治疗相关。服用来那度胺Revlimid的患者最常见的3级或4级不良事件是血液系统的，包括中性粒细胞减少（362[33%]患者）、血小板减少（72[7%]患者）和贫血（42[4%]患者）。接受来那度胺Revlimid治疗的1097名患者中有494名（45%）报告了严重不良事件，而接受观察的874名患者中有150名（17%）报告了严重不良事件。最常见的严重不良事件是来那度胺Revlimid组和观察组的感染。维持治疗期间死亡460例，来那度胺Revlimid组234例（21%）和观察组226例（27%），来那度胺Revlimid组无死亡被认为与治疗相关。接受来那度胺Revlimid治疗的1097名患者中有494名（45%）报告了严重不良事件，而接受观察的874名患者中有150名（17%）报告了严重不良事件。最常见的严重不良事件是来那度胺Revlimid组和观察组的感染。维持治疗期间死亡460例，来那度胺Revlimid组234例（21%）和观察组226例（27%），来那度胺Revlimid组无死亡被认为与治疗相关。接受来那度胺Revlimid治疗的1097名患者中有494名（45%）报告了严重不良事件，而接受观察的874名患者中有150名（17%）报告了严重不良事件。最常见的严重不良事件是来那度胺Revlimid组和观察组的感染。维持治疗期间死亡460例，来那度胺Revlimid组234例（21%）和观察组226例（27%），来那度胺Revlimid组无死亡被认为与治疗相关。　　

　　解释：与观察相比，来那度胺Revlimid维持治疗显着改善了新诊断多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，但在整个试验人群的意向治疗分析中并未改善总生存期。该药物可控的安全性以及对所有细胞遗传学风险组患者的亚组分析中令人鼓舞的结果支持在这种情况下对维持性来那度胺Revlimid进行进一步研究。详情请扫码咨询：