目的：开发奥希替尼osimertinib（AZD9291）及其代谢物（AZ5104）的群体（pop）药代动力学（PK）模型，并研究选定疗效和安全性参数的暴露-反应关系。
方法：从两项非小细胞肺癌(NSCLC)患者研究(n=748)和一项健康志愿者研究(n=32)中收集PK、安全性和有效性数据，在单次或多次每天一次给药20-240毫克奥希替尼osimertinib。非线性混合效应建模用于表征popPK。个体暴露值用于研究与实体瘤反应评估标准（RECIST1.1）疗效参数和关键安全参数（皮疹、腹泻、QTcF）的关系。
结果：开发了一个以联合方式充分描述奥希替尼osimertinib及其代谢物AZ5104的popPK模型。体重、血清白蛋白和种族在分析中被确定为PK的显着协变量，但未发现对奥希替尼osimertinib暴露有临床相关影响。在所研究的剂量范围内，未发现暴露与疗效之间的关系。在暴露与皮疹或腹泻的发生之间以及浓度与QTcF之间观察到线性关系，在80mg每天一次的最大浓度下，预测的平均（上90%置信区间）增加14.2(15.8)ms剂量稳定。
结论：针对奥希替尼osimertinib和AZ5104开发了PopPK和暴露反应模型。暴露与疗效之间没有关系，但观察到暴露与安全终点（皮疹、腹泻和QTcF）之间存在线性关系。详情请扫码咨询：
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