目的:肺动脉高压(PAH)与循环生长因子和相应受体如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子水平升高有关。尼达尼布Nintedanib是一种主要针对这些受体的酪氨酸激酶抑制剂,被批准用于治疗特发性肺纤维化患者。我们的目的是检查尼达尼布Nintedanib对人肺微血管内皮细胞(MVEC)增殖的影响,并评估其对晚期实验性肺动脉高压(PH)大鼠的影响。
方法和结果:在对照和暴露于尼达尼布Nintedanib的PAHMVEC中评估增殖。通过皮下注射Sugen(SU5416)并随后暴露于10%缺氧4周(SuHx模型)在大鼠中诱导PH。再次暴露于常氧后4周,尼达尼布Nintedanib每天服用一次,持续3周。通过超声心动图、右心导管插入术以及心肺组织学分析评估治疗效果。在用尼达尼布Nintedanib刺激的人心脏成纤维细胞中评估了细胞外基质产生的变化。
在对照MVEC中观察到尼达尼布Nintedanib的增殖减少,但在PAH患者衍生的MVEC中没有观察到。尼达尼布Nintedanib治疗不影响SuHx大鼠的右心室(RV)收缩压或总肺阻力指数,并且对肺血管重塑没有影响。然而,尽管没有改变压力超负荷,右心室在尼达尼布Nintedanib治疗下表现出较少的扩张和减少的纤维化、肥大和III型胶原蛋白。这可以通过暴露于尼达尼布Nintedanib的心脏成纤维细胞产生较少的纤连蛋白来解释。
结论:尼达尼布Nintedanib抑制对照组的肺MVEC增殖,但对PAH患者无抑制作用。虽然在实验性PH大鼠中,尼达尼布Nintedanib对肺血管病理学没有影响,但它对RV重塑具有有利作用。详情请扫码咨询:
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