目的：阿比特龙Abiraterone可提高转移性去势抵抗性前列腺癌男性的总体生存率。然而，对阿比特龙Abiraterone的从头或适应性抗性限制了其活性。具有克服耐药机制的不同作用机制的药物的合理组合可能会提高治疗效果。为此，我们研究了卡博替尼联合阿比特龙Abiraterone的分子和表型效应。
实验设计：使用三种前列腺癌细胞系来研究单药以及卡博替尼和阿比特龙Abiraterone联合用药的体外分子和抗增殖作用。使用LAPC4-CR异种移植小鼠模型评估组合的体内影响。
结果：体外增殖研究表明，阿比特龙Abiraterone和卡博替尼单药剂量在2μmol/L和10μmol/L之间，以剂量依赖性方式抑制前列腺癌细胞增殖，与卡博替尼联合使用时，阿比特龙Abiraterone的抗癌活性增强。体内LAPC4-CR异种移植小鼠研究也表明，卡博替尼可以提高阿比特龙Abiraterone的抗肿瘤活性。卡博替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，以细胞系依赖性方式增强阿比特龙Abiraterone抑制AR活性的能力。此外，我们的细胞系研究表明，阿比特龙Abiraterone刺激的胰岛素样生长因子I受体(IGFIR)磷酸化伴随着MEK1/2和ERK1/2的下游激活，并且这种潜在的适应性耐药机制被卡博替尼抑制。
结论：卡博替尼可通过阻断包括IGFIR激活在内的多种代偿性生存机制来增强阿比特龙Abiraterone的疗效，并支持在临床试验中对联合用药的评估。详情请扫码咨询：
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