目的：本研究旨在确定曲美替尼trametinib加uprosertib(GSK2141795)在可能对MEK和/或AKT抑制敏感的实体瘤患者中的安全性、耐受性和推荐的II期剂量。
方法：这是一项针对三阴性乳腺癌或BRAF野生型晚期黑色素瘤患者的I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究。扩展研究的主要结果是研究者评估的反应。在126名入组患者中，63人每天连续口服曲美替尼trametinib和uprosertib，29人接受各种替代给药方案，34人被纳入扩展队列。在扩展队列中测试的剂量是曲美替尼trametinib1.5mg每天一次(QD)+uprosertib50mgQD。
结果：不良事件(AE)与单药治疗研究中报告的事件一致，但发生在较低剂量和较严重程度。腹泻是最常见的剂量限制性毒性；腹泻和皮疹特别难以忍受。总体而言，分别有59%和6%的患者报告了最大严重程度为3级和4级的AE。较差的耐受性阻止了以预计具有临床活性的浓度使用曲美替尼trametinib充分递送uprosertib。基于连续给药扩展队列的无效性以及间歇给药缺乏药理学或治疗优势，该研究提前终止。客观反应率<5%（1个完全反应，5个部分反应）。
结论：曲美替尼trametinib联合uprosertib的连续和间歇给药是不耐受的，并且在所有测试的时间表中观察到最小的临床活性。详情请扫码咨询：
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