艾曲波帕eltrombopag增加健康志愿者的血浆瑞舒伐他汀暴露量

　　关于该主题的已知信息：OATP1B1对瑞舒伐他汀的肝脏摄取很重要，而BCRP对瑞舒伐他汀的吸收和消除很重要。Eltrombopag在体外以临床相关浓度抑制OATP1B1和BCRP。抑制这些转运蛋白可能会改变降低胆固醇的功效并增加暴露相关毒性的风险。为了确定艾曲波帕（eltrombopag）与瑞舒伐他汀的共同给药是否会改变血浆瑞舒伐他汀的暴露量，在42名健康成年受试者中进行了一项开放标签研究。　

　　该研究补充说：艾曲波帕（eltrombopag）与瑞舒伐他汀同时给药与通过抑制药物转运蛋白增加瑞舒伐他汀暴露有关。HMGCo-A还原酶抑制剂的治疗指数可能会因艾曲波帕（eltrombopag）的同时使用而降低。在服用艾曲波帕（eltrombopag）的受试者中，可能需要减少HMGCo-A还原酶抑制剂的剂量。　　

　　目的：艾曲波帕（eltrombopag）是一种口服的非肽血小板生成素受体激动剂，在体外抑制有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。OATP1B1对肝脏对瑞舒伐他汀的摄取很重要，抑制这种转运蛋白可以降低降低胆固醇的功效并增加暴露依赖性毒性的风险。相比之下，BCRP是一种外排转运蛋白，抑制这种转运蛋白会增加肝脏和血浆瑞舒伐他汀的浓度，从而增加疗效和毒性。为了确定艾曲波帕（eltrombopag）与瑞舒伐他汀的共同给药是否会改变血浆瑞舒伐他汀的暴露量，在42名健康成年受试者中进行了一项开放标签研究。　　

　　方法：受试者口服瑞舒伐他汀和艾曲波帕（eltrombopag）：第1天，瑞舒伐他汀10mg单剂量；第6至9天，艾曲波帕（eltrombopag）75毫克，每日一次；第10天，艾曲波帕（eltrombopag）75mg每天一次和瑞舒伐他汀10mg单次给药。每天和随访时进行不良事件评估。在第1至5天和第10至14天收集用于药代动力学分析的血浆样品。　　

　　结果：艾曲波帕（eltrombopag）与瑞舒伐他汀的共同给药使血浆瑞舒伐他汀AUC(0,∞)的几何平均值（90%置信区间）增加了55%(42%,69%)和C(max)增加了103%(82%,126%))在整个研究人群中，与亚洲受试者相比，非亚洲受试者的相互作用更大。　　

　　结论：艾曲波帕（eltrombopag）与瑞舒伐他汀合用与瑞舒伐他汀暴露量增加有关。HMGCo-A还原酶抑制剂的治疗指数可能会因艾曲波帕（eltrombopag）的同时使用而降低。在服用艾曲波帕（eltrombopag）的受试者中，可能需要减少HMGCo-A还原酶抑制剂的剂量。详情请扫码咨询：