我们报告了两例甲状腺未分化癌 (ATC) 病例，它们对 14 mg 乐伐替尼（lenvatinib）的治疗反应非常好。一位 73 岁的 ATC 分期 IVB 男性接受了手术，接受了近乎全甲状腺切除术，病理残留组织对药物治疗显示出快速和部分反应。该患者在 9 个月后出现单一脑转移，但在接受神经外科干预以完全切除病灶后因支气管肺炎死亡。一名 74 岁的 ATC IV 期女性接受了手术，在接受新辅助治疗后接受了近乎全甲状腺切除术，并在手术治疗后继续进行。局部疾病和远处转移部分缓解，持续14个月。由于癌症进展，她在 4 个月后去世。
ATC 是人类恶性程度最高的实体瘤之一。尽管手术干预通常被认为是一线治疗，但预后通常很差，以至于没有任何真正的治疗指南。它可以有一个减瘤目标，或者很少在不太先进的情况下提供激进的可能性，有时手术治疗可以跟随新辅助药物治疗的尝试。药物治疗的类型，单独或与 EBR 相结合，仍然是一个有待讨论的问题，在药物治疗中，一些已经被批准用于碘难治性分化型甲状腺癌的 MTK 抑制剂引起了人们的兴趣。其中，已知乐伐替尼针对 FGR 1、2、3、4；VEGFR 1、2、3；PDGFRb;RET和c-Kit，并已成功应用于碘难治性甲状腺癌。lenvatinib 也于 2015 年在日本被批准用于治疗 ATC，现在有几篇关于该药物的报道。然而，在晚期 IVB 和 IVC 阶段，如在我们的案例中，PFS 和 OS 通常很差。在这项研究中，只有 24% 的病例出现了部分反应，17 名患者中只有 4 名能够完成研究，要么是因为他们没有表现出反应，要么是因为他们对治疗产生了严重的副作用初始剂量为 24 mg。在最后一项研究中，入组患者的入选标准是他们预计在第一剂乐伐替尼后至少能存活 8 周或更长时间，因此我们还必须假设他们的临床状况还不错。所有患者的分期都在IVA和IVC之间，但没有报道哪些病例能够完成研究并显示出最好的结果。
我们的案例为推测提供了有趣的观点。在我们的第一个案例中，我们的 PFS 为 8 个月，并且疾病的复发发生在大脑中。没有关于乐伐替尼穿过血脑屏障的数据，但对于其他 MTK 抑制剂，我们可以假设大脑中的转移减少，因此该水平的浓度和活性降低。另一方面，身体其他部位没有局部复发。相反，乐伐替尼似乎发挥了非常好的局部控制作用，因为 CT/PET 显示颈部 FDG 摄取非常显着减少。总生存期为 10.2 个月，但如果患者没有因支气管肺炎去世，可能是免疫抑制治疗所致，因为神经外科干预完全去除了转移灶，所以总生存期可能会更长。考虑到分期和一般临床状况，第二个病例似乎更令人惊讶。我们的 PFS 为 14 个月，OS 为 18 个月，部分缓解非常接近完全缓解。两名患者对 14 毫克的起始剂量耐受性很好。
最初的推测可能是，在各种 MTK 级联调节的复杂机制中，可能存在特定的、最有效的剂量，超过该剂量会发生钩状效应，并且功效可能会降低。尽管体外数据表明乐伐替尼（lenvatinib）对 ATC 细胞的影响是剂量依赖性的，没有研究，事实上，报告是否可能存在类似这种增加药物剂量的钩子效应。如果我们分析文献中报告的所有病例，我们发现只有两个病例在晚期和 PFS（9.0 和 27.9 个月）方面具有可比性；同样在这些系列中，一些患者接受了 14 mg 的治疗以逐渐减少药物，但不幸的是，在该论文中没有具体说明这两个病例的治疗剂量。
我们也可以推测，在我们的案例中，我们获得了如此好的反应，因为乐伐替尼（lenvatinib）的剂量不是很高，因此患者耐受性良好，可以继续使用而没有严重的副作用，因为副作用与口服有关剂量。然而，反应不仅持久，而且速度快，显示出 14 毫克乐伐替尼的强大活性。关于第一个假设，即该中间剂量有可能对 ATC 产生某些特殊活性，体外研究将有助于显示药物的剂量/活性特征。如前所述，一些研究表明存在剂量依赖性活性。然而，必须研究更高的浓度，尽管我们必须牢记对 ATC 细胞的体外研究不能代表体内的现实，因为乐伐替尼也通过血管内皮生长因子对血管发挥基本作用。
关于分子分析，我们的数据似乎没有显示任何特殊的预测突变以获得更好的反应。
总之，在我们接受乐伐替尼（lenvatinib）治疗的两个连续病例中，我们使用 14 毫克获得了非常好的反应。应鼓励进一步的体外和临床试验研究使用比标准 24 mg 剂量更低的剂量在 ATC 中测试乐伐替尼。从实际的角度来看，我们可以建议尝试使用这个特定剂量（14 mg）作为此类危重 ATC 患者的起始剂量，因为该药物有效、起效快、副作用较少频繁且更易于管理。微信扫描下方二维码了解更多：
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