背景:血管生成是卵巢癌铂耐药的驱动因素。我们评估了联合帕唑帕尼Pazopanib和紫杉醇继以帕唑帕尼Pazopanib维持治疗对铂类耐药/难治性卵巢癌患者的影响。整合素αvβ3和αvβ5在肿瘤相关脉管系统中均上调。Fluciclatide是一种新型PET示踪剂,对整联蛋白αvβ3/5具有高亲和力,用于评估帕唑帕尼Pazopanib的抗血管生成作用。
患者和方法:我们对铂类耐药/难治性卵巢癌患者进行了一项开放标签Ib期研究。患者接受为期1周的单药帕唑帕尼Pazopanib(每天800毫克),然后与每周一次的紫杉醇(80毫克/米2)联合治疗。在完成18周的联合治疗后,患者继续使用单药帕唑帕尼Pazopanib直至疾病进展。在基线和帕唑帕尼Pazopanib1周后进行动态氟西拉肽-PET成像。记录反应(RECIST1.1)、毒性和生存结果。血管生成的循环标志物通过治疗进行评估。
结果:14名患者被纳入意向治疗分析。在7名患者(54%)中观察到完全和部分反应。中位无进展生存期(PFS)为10.63个月,总生存期(OS)为18.5个月。基线氟西拉肽摄取可预测长PFS。升高的基线循环血管生成素和成纤维细胞生长因子(FGF)预示着帕唑帕尼Pazopanib后SUV60,平均值的更大降低。PET数据的动力学模型表明帕唑帕尼Pazopanib后K1和Ki降低,表明放射性配体递送和保留减少。
结论:联合治疗继以帕唑帕尼Pazopanib维持治疗对铂类耐药/难治性卵巢癌有效且可耐受。氟西拉肽-PET摄取参数可预测帕唑帕尼Pazopanib治疗的临床结果,表明抗血管生成反应。详情请扫码咨询:
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