介绍:磷酸肌醇3-激酶-Akt-mTOR信号通路的异常激活是乳腺癌对内分泌治疗和人表皮生长因子受体2(HER2)靶向治疗产生耐药性的常见机制。来自大型临床试验的数据表明,依西美坦(一种口服生物可利用mTOR抑制剂)与依西美坦的组合可改善对非甾体芳香酶抑制剂耐药的转移性乳腺癌的预后。
另一方面,在最近报道的III期临床试验中,将依维莫司Everolimus添加到曲妥珠单抗以克服耐药性并没有显示出有意义的临床益处。依维莫司Everolimus在早期乳腺癌研究中具有良好的药代动力学(PK)特征。内分泌治疗与HER2靶向药物的关联不影响药物的主要PK参数。
涵盖的领域:这篇综述文章重点介绍了在乳腺癌中使用依维莫司Everolimus的生物学原理,以及基于依维莫司Everolimus的联合用药领域的最新进展,重点介绍了不同研究中药物的PK和药效学参数。
专家意见:在晚期乳腺癌的治疗中,更好地识别持续受益或对基于依维莫司Everolimus的联合治疗耐药的患者仍然是一个未满足的需求。未来应进一步研究基于对抗性机制和细胞内反馈回路的理解的新组合策略。详情请扫码咨询:
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